Paklitakselio chemoterapija
Paklitakselio milteliaiyra chemoterapinis vaistas, dažniausiai naudojamas įvairioms ligoms, įskaitant krūties, plaučių, kiaušidžių ir kasos ligas, gydyti. Jis priklauso vaistų, vadinamų taksanais, klasei ir trukdo sergančių ląstelių augimui ir dalijimuisi. Tai chemoterapinis vaistas, galintis slopinti sergančių ląstelių dauginimąsi, sukeldamas ląstelių ciklo sustabdymą ir mitozinę katastrofą. Yra žinoma, kad liga sukelia įvairią ląstelių mirtį. Įrodyta, kad jis ne tik sukelia mitozinę katastrofą, kuri įvyksta mitozės metu, bet ir sukelia kelių proapoptotinių mediatorių ekspresiją, taip pat gali moduliuoti anti-apoptotinių mediatorių aktyvumą. Kaip diterpeno alkaloidų junginys, pasižymintis priešliginiu aktyvumu, jis turi naują ir sudėtingą cheminę struktūrą, platų ir reikšmingą biologinį aktyvumą, naują ir unikalų veikimo mechanizmą bei ribotus gamtos išteklius. XX amžiaus antroje pusėje jis buvo mėgstamas tarp molekulinių biologų, farmakologų, chemikų ir botanikų. Tai viena iš pasaulyje žinomų kovos su ligomis žvaigždžių ir mokslinių tyrimų dėmesio.
Kokie augalai turi paklitakselį
PTX yra natūralus antrinis metabolitas, išskirtas ir išgrynintas iš kukmedžio žievės. Iš pradžių jis buvo išgautas iš kukmedžio žievės, šakų ir lapų. Kliniškai įrodyta, kad jis turi gerą priešliginį poveikį, ypač kovojant su ligomis. Tai labai paveikia kiaušidžių, gimdos ir krūties ligas, kurių dažnis yra didesnis. PTX pastaruoju metu buvo populiariausias vaistas nuo ligų tarptautinėje rinkoje ir laikomas vienu veiksmingiausių vaistų per ateinančius 20 metų.
Pastaraisiais metais Žemės gyventojų skaičius ir sergamumas ligomis sparčiai išaugo, o jų paklausa taip pat labai išaugo. Klinikiniams ir moksliniams tyrimams reikalingas PTX išgaunamas tiesiai iš kukmedžio. Kadangi jo kiekis augaluose yra santykinai mažas (tik 0,069 proc. Taxus brevifolia žievėje, kuri pripažinta didžiausiu kiekiu), tai apie 13,6 kg medžio. Kiaušidžių liga sergančiam pacientui gydyti reikia 1 g PTX, kuriam reikia daugiau nei šimtmečio senumo 3-12 kukmedžių.
Kaip gaunamas paklitakselis
(1) Paklitakselio pusiau sintezė
1980 m. Prancūzijos mokslininkai padarė proveržį europinio kukmedžio (Taxus baccata) šakų, lapų ir vaisių ekstraktuose. Jis ir jo kolegos nustatė, kad ekstrahuojant buvo junginys su PTX skeletu 10-Deacetylbaccatin III (10-DAB). Šio junginio struktūra labai panaši į jį, tik raudonai pažymėta dalis šiek tiek skiriasi. Dar svarbiau yra tai, kad europinis kukmedis yra visžalis medis, kurio sodinimo ir tvarkymo išlaidos yra nedidelės, o šakų ir lapų derliaus nuėmimas neturės įtakos augimui ir nepadarys žalos ekologinei aplinkai, todėl galima gauti daug 10-DAB. tvariai ir stabiliai tampa įmanoma.
(2) Paklitakselio biosintezė
PTX biosintezė kultivuojant kukmedžio žievės ląsteles yra ekologiškas ir tvarus gamybos būdas, kuris nenaudoja natūralių kukmedžio išteklių ir nepriklauso nuo dirvožemio įdirbimo.
(3) Bendra paklitakselio sintezė
Organinės sintetinės chemikai pradėjo tirti pilną PTX sintezę po to, kai buvo paskelbta PTX struktūra, ypač kai buvo išaiškintas anti-pažeidimų aktyvumo mechanizmas, o jo žaliavos buvo ribotos ir negalėjo patenkinti tyrimų ir plėtros poreikių. Visa PTX sintezė buvo baigta nuo nulio laboratorijoje, naudojant dirbtinius sintezės metodus, pradedant nuo paprastų, lengvai prieinamų ir pigių žaliavų, tikintis suteikti potencialią alternatyvą dideliems jo kiekiams.
Struktūriniu požiūriu visi jo sintezės iššūkiai turi bent du šiuos aspektus:
Pirma, kaip sukurti unikalią tilto žiedo sistemą, turinčią tilto galvutės dvigubą jungtį (anti-Bredt olefiną);
Antra, konstruojant keturių žiedų skeletą su dideliu įtempimu 6/8/6/4, kaip pasirinktinai sukurti 11 stereocheminių centrų (iš kurių 3 yra ketvirtiniai anglies chiraliniai centrai) ir 8 stereocheminius centrus žiede – deguonies funkcinėje grupėje.
Paklitakselio naudojimas
PTX yra chemoterapinis vaistas, naudojamas įvairių tipų ligoms gydyti. Štai keletas bendrų paklitakselio naudojimo būdų:
Krūties liga: PTX dažniausiai naudojamas krūties ligoms gydyti. Jis gali būti derinamas su kitais chemoterapiniais vaistais arba kaip gydymas vienu vaistu. PTX gali būti skiriamas prieš operaciją (neoadjuvantinis gydymas), siekiant sumažinti navikus arba po operacijos (adjuvantinis gydymas), kad būtų išvengta sergančių ląstelių pasikartojimo. Jis taip pat gali būti naudojamas esant pažengusioms ar metastazavusioms krūties ligoms.
Plaučių liga: PTX vartojamas nesmulkialąstelinei plaučių ligai (NSCLC) gydyti, kartu su kitais chemoterapiniais preparatais ir kaip vieno vaisto terapija. Jis gali būti naudojamas tiek ankstyvose, tiek pažengusiose NSCLC stadijose.
Kiaušidžių liga: Kiaušidžių ligai gydyti PTX dažnai vartojamas kartu su kitu chemoterapiniu vaistu, vadinamu karboplatina. Jis gali būti skiriamas po operacijos (adjuvantinis gydymas) arba pažengusiais ar pasikartojančiais atvejais.
Kasos liga: PTX kartu su kitais chemoterapiniais vaistais kartais vartojamas kasos ligoms gydyti. Jis gali būti naudojamas tiek lokaliai pažengusioms, tiek metastazavusioms kasos ligoms gydyti.
Kitos ligos: PTX taip pat vartojamas įvairioms ligoms gydyti, įskaitant gimdos, gimdos kaklelio, prostatos, skrandžio ir galvos bei kaklo ligas. Priklausomai nuo konkretaus ligos tipo ir stadijos, jis gali būti naudojamas kaip vienas arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistais.
DUK
Paklitakselis yra antimikrotubulinis chemoterapinis vaistas, kuris kliniškai gali būti naudojamas kartu su įvairiais vaistais. Toliau pateikiami keli punktai, į kuriuos reikia atkreipti dėmesį naudojant jį kartu.
1. Kai jis naudojamas kartu su platinos junginiu, jis turi būti naudojamas pirmiausia. Priešingu atveju pacientas greičiausiai patirs sunkių kaulų čiulpų slopinimo simptomų.
2. Žinomi jo ir CYP2C8 ir CYP3A4 substratai, induktoriai arba inhibitoriai (pvz., rifampicinas, karbamazepinas, fenitoinas, efavirenzas ir nevirapinas) turi būti vartojami atsargiai, nes jie gali pakeisti vaisto gydomąjį poveikį arba padaryti pacientus labiau pažeidžiamus šalutinio poveikio. .
3. Kai jis vartojamas kartu su doksorubicinu, gali padidėti doksorubicino koncentracija kraujyje, todėl pacientai gali būti jautresni nepageidaujamoms reakcijoms, tokioms kaip neutropenija ir stomatitas.
Jei norite sužinoti paklitakselio gamintoją, galite susisiekti su Xi'an Sonwu. Spustelėkite el. laišką ir gausite aukštos kokybės paklitakselį.
El. paštas:sales@sonwu.com