Pirazinamido milteliaiyra vaistas nuo tuberkuliozės, daugiausia naudojamas plaučių tuberkuliozei ir kitų kūno dalių tuberkuliozei gydyti, paprastai vartojamas kartu su kitais vaistais nuo tuberkuliozės, tokiais kaip izoniazidas (INH), rifampicinas (RIF) ir etambutolis (EMB), kad būtų išvengta atsparumo vaistams vystymasis. Tai būtina pirmajam kombinuoto tuberkuliozės gydymo etapui. Jis naikina latentines arba lėtines tuberkuliozės bakterijas, ypač kai tuberkuliozės bakterijos yra mažai deguonies aplinkoje arba rūgštinėse sąlygose.
Kodėl pirazinamidas yra toksiškas kepenims?
PZA yra žinomas dėl savo hepatotoksiškumo (toksiškumo kepenims), daugiausia vartojamas kartu su kitais vaistais tuberkuliozei (TB) gydyti. Tikslus jo hepatotoksiškumo mechanizmas nėra visiškai suprantamas, tačiau buvo pasiūlyta keletas veiksnių ir mechanizmų.
Pagrindiniai veiksniai, lemiantys pirazinamido hepatotoksiškumą:
1. PZA metabolizmas:
Jis metabolizuojamas kepenyse daugiausia veikiant mikrosominei amidazei į aktyvų metabolitą pirazino rūgštį (POA). Tada pirazino rūgštis oksidacijos būdu toliau metabolizuojama į 5-hidroksipirazino rūgštį.
Šių medžiagų apykaitos procesų metu gali susidaryti reaktyvūs metabolitai arba tarpiniai produktai, kurie gali sukelti oksidacinį stresą ir pažeisti kepenų ląsteles.
2. Oksidacinis stresas:
PZA ir jo metabolitai gali padidinti oksidacinį stresą kepenų ląstelėse generuodami reaktyviąsias deguonies rūšis (ROS). Per didelis ROS kiekis gali pažeisti ląstelių baltymus, lipidus ir DNR, todėl gali būti pažeistos kepenų ląstelės.
3. Mitochondrijų disfunkcija:
Jis gali pakenkti mitochondrijų funkcijai, nes slopina pagrindinius mitochondrijų fermentus ir sumažina ląstelių ATP (energijos) gamybą. Šis mitochondrijų pažeidimas gali sukelti ląstelių mirtį ir kepenų pažeidimą.
4. Uždegiminis atsakas:
PZA sukeltas hepatotoksiškumas taip pat gali būti susijęs su imuninės sistemos sukelta žala. Kai kuriais atvejais pirazinamidas gali sukelti uždegiminį atsaką, dėl kurio imuninės ląstelės prasiskverbia į kepenis, sukelia uždegimą ir kepenų pažeidimą.
5. Nuo dozės priklausomas toksiškumas:
Hepatotoksinio poveikio rizika didėja vartojant didesnes dozes ir ilgai vartojant. Jis dažnai būna ryškesnis, kai jis vartojamas kartu su kitais vaistais nuo tuberkuliozės, pvz., izoniazidu ir rifampicinu, kurie taip pat metabolizuojami kepenyse ir gali prisidėti prie bendros kepenų naštos.
6. Genetinis polinkis:
Kai kurie asmenys gali turėti genetinių fermentų, atsakingų už vaistų metabolizmą (pvz., amidazių ar citochromo P450 fermentų), variacijų, todėl jie yra jautresni PZA hepatotoksiniam poveikiui.
Tikėtina, kad PZA hepatotoksiškumas atsiranda dėl daugelio veiksnių, įskaitant toksiškų metabolitų susidarymą, oksidacinį stresą, mitochondrijų disfunkciją, imuninį atsaką ir individualų genetinį polinkį. Norint sumažinti sunkaus kepenų pažeidimo riziką, būtina stebėti kepenų funkciją gydymo juo metu, ypač kartu su kitais vaistais nuo tuberkuliozės.
Kodėl pirazinamidas draudžiamas sergant diabetu
PZA nėra kontraindikuotinas sergant cukriniu diabetu, tačiau jis vartojamas atsargiai diabetu sergantiems pacientams dėl jo poveikio cukraus kiekio kraujyje reguliavimui. Yra keletas priežasčių, kodėl pirazinamidas gali apsunkinti diabeto gydymą:
1. Hiperglikemija (padidėjęs cukraus kiekis kraujyje):
Nustatyta, kad kai kuriems pacientams jis padidina cukraus kiekį kraujyje. Tai gali pabloginti gliukozės toleranciją, nes sutrikdo jautrumą insulinui ar sekreciją, todėl diabetu sergantiems žmonėms bus sunkiau išlaikyti tinkamą glikemijos kontrolę. Šis poveikis gali sustiprinti esamą hiperglikemiją diabetu sergantiems pacientams.
2. Gliukozės metabolizmo trikdžiai:
Pirazoinė rūgštis yra aktyvus jos metabolitas, kuris gali turėti įtakos sistemoms, dalyvaujančioms gliukozės metabolizme. Pirazino rūgštis buvo susijusi su padidėjusiu atsparumu insulinui arba mažesniu organizmo jautrumu insulinui, kuris yra būtinas norint kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje.
3. Ketoacidozės galimybė:
Blogai kontroliuojamiems diabetikams PZA polinkis didinti cukraus kiekį kraujyje teoriškai gali prisidėti prie diabetinės ketoacidozės (DKA). Esant tokiai pavojingai būklei, organizmas pradeda nenormaliai skaidyti riebalus, gamindamas ketonus, kurie sukelia acidozę. Tai labiau tikėtina, jei gliukozės kontrolė jau yra neoptimali.
4. Diabeto gydymo komplikacijos:
Dėl PZA sukeltų gliukozės kiekio kraujyje svyravimų diabetu sergantiems pacientams gali būti sunkiau koreguoti insuliną ar geriamuosius hipoglikeminius vaistus, todėl reikia dažniau stebėti cukraus kiekį kraujyje. Pacientams, sergantiems blogai kontroliuojamu diabetu, šis poveikis gali būti ryškesnis ir sukelti komplikacijų.
Jis atsargiai vartojamas sergant cukriniu diabetu, nes gali sukelti hiperglikemiją ir sutrikdyti gliukozės metabolizmą, apsunkindamas cukraus kiekio kraujyje kontrolę. Tai taip pat gali padidinti diabetinės ketoacidozės riziką blogai kontroliuojamiems diabetikams. Jei diabetu sergančiam pacientui jis skiriamas, svarbu reguliariai stebėti gliukozės kiekį kraujyje.
Kokių maisto produktų turėčiau vengti vartojant pirazinamidą
Vartojant PZA, nėra griežtų mitybos apribojimų, tačiau naudinga vengti tam tikrų maisto produktų ir įpročių, kurie gali sustiprinti galimą šalutinį poveikį arba trukdyti vaisto veiksmingumui. Štai keletas svarstymų:
1. Maistas, kuriame yra daug purinų (siekiant išvengti į podagrą panašių simptomų):
Tai gali padidinti šlapimo rūgšties kiekį ir sukelti į podagrą panašius simptomus, tokius kaip sąnarių skausmas. Valgykite mažiau maisto, kuriame gausu purinų, kad sumažintumėte galimybę turėti didesnį šlapimo rūgšties kiekį, nes purinai gali padidinti šlapimo rūgšties sintezę.
Venkite:
Organų mėsa (kepenys, inkstai)
Raudona mėsa
Tam tikros jūros gėrybės (ančiuviai, sardinės, skumbrė, vėžiagyviai)
Alkoholis (ypač alus ir alkoholiniai gėrimai)
Saikingumas: kai kuriose pupelėse, lęšiuose ir špinatuose purino kiekis yra nedidelis, todėl apribokite jų kiekį, jei esate linkę į daug šlapimo rūgšties.
2. Alkoholis:
Vartodami pirazinamidą venkite arba apribokite alkoholio vartojimą, nes tiek PZA, tiek alkoholis gali paveikti kepenis. Šis derinys gali padidinti kepenų pažeidimo riziką, ypač tais atvejais, kai vartojama per daug alkoholio. Geriausia gydymo metu sumažinti arba visiškai atsisakyti alkoholio.
3. Labai riebus ir keptas maistas:
Kadangi tai gali sukelti virškinimo trakto problemų, pvz., pykinimą ar virškinimo sutrikimus, venkite riebaus ar kepto maisto, kuris gali pabloginti šiuos simptomus.
4. Saldus maistas (jei sergate diabetu):
Vartojant gali padidėti cukraus kiekis kraujyje. Jei sergate cukriniu diabetu arba gresia hiperglikemija, labai svarbu sumažinti suvartojamų saldžių maisto produktų, perdirbtų angliavandenių ir saldžių gėrimų kiekį, kad būtų palaikoma sveika gliukozės koncentracija kraujyje.
Bendrieji patarimai:
1. Laikykitės hidratacijos: gerkite daug vandens, kad pašalintumėte šlapimo rūgšties perteklių ir apsaugotumėte inkstus.
2. Norėdami palaikyti bendrą sveikatos būklę gydymo metu, laikykitės subalansuotos dietos, kurioje gausu daržovių, liesos mėsos ir nesmulkintų grūdų.
Jei norite sužinoti daugiau apiepirazinamido milteliaigamintojo, galite susisiekti su Xi'an Sonwu. Spustelėkite el. laišką, kad gautumėte aukštos kokybės PZA miltelius.
El. paštas:sales@sonwu.com